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== Síntesis == Paso 1: Oxidación del o-Nitrotolueno a Ácido 2-Nitrobenzoico • Reactivos: o-Nitrotolueno, RuCl₃·3H₂O (catalizador), NaClO (hipoclorito), n-Bu₄NBr (catalizador de transferencia de fase), 1,2-dicloroetano, buffer pH 9. • Condiciones: 25 °C, 2 horas, agitación vigorosa. • Procedimiento: Disuelve o-nitrotolueno en 1,2-dicloroetano. Añade n-Bu₄NBr y RuCl₃. Ajusta pH a 9 y añade NaClO lentamente (reacción exotérmica). Agita 2 h a temperatura ambiente. • Work-up: Acidifica con HCl, extrae con acetato de etilo, lava con agua, seca (Na₂SO₄) y evapora. • Purificación: Recristalización en etanol/agua. • Producto: Ácido 2-nitrobenzoico (sólido blanco-amarillo). Paso 2: Conversión del ácido a 2-Nitrobenzonitrilo • Reactivos: Ácido 2-nitrobenzoico, malononitrilo (NC-CH₂-CN), CuI, O₂, K₃PO₄, DMF. • Condiciones: 160 °C, 20 horas, atmósfera de oxígeno. • Procedimiento: En un reactor presurizado o con reflujo bajo O₂, mezcla el ácido con malononitrilo, CuI y K₃PO₄ en DMF. Calienta a 160 °C durante 20 h. • Work-up: Enfría, diluye con agua, extrae con acetato de etilo, lava con salmuera, seca y concentra. • Purificación: Cromatografía en sílice o recristalización. • Producto: 2-Nitrobenzonitrilo. Paso 3: Reducción del grupo nitro a amina (fotocatálisis) • Reactivos: 2-Nitrobenzonitrilo, NaI, PPh₃, PhSiH₃, CHCl₃, fotocatalizador (probablemente derivado de CzIPN o similar). • Condiciones: 60 °C, 72 horas, irradiación con LED azul (blue LED). • Procedimiento: Mezcla el sustrato con los reactivos en cloroformo. Irradia con LED azul mientras agitas a 60 °C durante 3 días.
Fuentes: es.wikipedia.org
• Work-up: Filtra, evapora solvente, diluye con agua y extrae con DCM. • Purificación: Cromatografía en sílice (hexano/acetato de etilo). • Producto: 2-Aminobenzonitrilo. Paso 4: Cloración aromática selectiva (fotocatálisis) • Reactivos: 2-Aminobenzonitrilo, CzIPN (fotocatalizador), NCS (N-clorosuccinimida), BrCF₂COOH, THF. • Condiciones: Temperatura ambiente, 30 minutos, LED azul. • Procedimiento: Disuelve el sustrato en THF, añade NCS, BrCF₂COOH y CzIPN. Irradia con LED azul por 30 min. • Work-up: Evapora THF, diluye con agua, extrae con acetato de etilo. • Purificación: Cromatografía. • Producto: 2-Amino-5-clorobenzonitrilo (cloro en posición 5, clave para alprazolam). Paso 5: Acoplamiento Suzuki (introducción del fenilo) • Reactivos: 2-Amino-5-clorobenzonitrilo, ácido fenilborónico, Pd(TFA)₂, ligando L (bipiridina metilada), MsOH (ácido metanosulfónico), Me-THF/H₂O, aire. • Condiciones: 80 °C, 36 horas. • Procedimiento: Mezcla todo en Me-THF/agua. Calienta a 80 °C bajo aire durante 36 h. • Work-up: Enfría, filtra a través de Celite, extrae con acetato de etilo, lava con NaHCO₃ y salmuera. • Purificación: Cromatografía en sílice. • Producto: (2-Amino-5-clorofenil)(fenil)metanona (benzofenona clave). Paso 6: Ciclización a Benzodiazepinona • Reactivos: Benzofenona anterior, cloruro de cloroacetilo (ClCH₂COCl), NH₃ (amoniaco). • Condiciones: Reflujo (generalmente en etanol o tolueno). • Procedimiento: Primero acila la amina con ClCH₂COCl (en presencia de base como trietilamina), luego añade NH₃ o amoníaco para cerrar el anillo diazepínico.
Fuentes: es.wikipedia.org
• Work-up: Enfría, precipita con agua, filtra. • Purificación: Recristalización en etanol. • Producto: 7-Cloro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Paso 7: Tionación del carbonilo • Reactivos: Benzodiazepinona, P₄S₁₀ (pentasulfuro de fósforo). • Condiciones: Reflujo en tolueno o piridina. • Procedimiento: Calienta la benzodiazepinona con P₄S₁₀ hasta que el carbonilo se convierta en tiocarbonilo. • Work-up: Enfría, neutraliza con NaHCO₃, extrae con DCM. • Purificación: Cromatografía o recristalización. • Producto: 7-Cloro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepina-2-tiona. Paso 8: Ciclización final con hidrazida acética (formación del triazol) • Reactivos: Tiona anterior, hidrazida acética (CH₃CONHNH₂). • Condiciones: Calentamiento (generalmente en butanol o DMF a reflujo). • Procedimiento: La hidrazida reacciona con el tiocarbonilo, seguido de ciclización y eliminación de H₂S para formar el anillo triazolo. • Work-up: Enfría, precipita con agua o hexano. • Purificación: Recristalización en etanol o cromatografía. • Producto final: Alprazolam (8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina).
Fuentes: es.wikipedia.org
== Descripción == El alprazolam es una triazolobenzodiazepina, es decir, posee un anillo triazol unido a su estructura. Por ser una benzodiazepina, produce sus efectos terapéuticos y sus efectos adversos por ligar al sitio de benzodiazepinas en los receptores GABAA (en la interfase de las subunidades α e γ) y por modular sus efectos. El sistema de GABA y sus receptores hace los efectos inhibitorios y calmantes del alprazolam en el sistema nervioso. Está indicado en el tratamiento de la ansiedad (neurosis de ansiedad), trastorno de pánico, ansiedad con síntomas de depresión y crisis de angustia y ocasionalmente para los ataques convulsivos. A dosis bioequivalentes tiene una acción similar a la de otros medicamentos de la familia de las benzodiazepinas, sin embargo su vida media de eliminación es más corta, por lo que debe administrarse varias veces al día si se pretende que la acción se prolongue durante 24 horas.
Fuentes: es.wikipedia.org
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La investigación sobre GHK-Cu se apoya sobre todo en estudios de laboratorio y en modelos animales; los datos clínicos varían según la sustancia. Reflejamos el estado de la literatura.
Lo decisivo son la pureza y la analítica (HPLC, espectrometría de masas), una reconstitución correcta y un almacenamiento adecuado.%!(EXTRA string=GHK-Cu)
No todos los mecanismos están demostrados y un estudio aislado no es evidencia global. Esta página señala las preguntas abiertas en lugar de darlas por resueltas.%!(EXTRA string=GHK-Cu)